Significa que, en principi, un enunciat, una hipòtesi o una teoria han de poder ser incompatibles amb els resultats de la observació. La refutabilitat o la falsabilitat són, a més, el criteri de demarcació o distinció entre el que és coneixement científic i el que no ho és (també anomenat pseudociència). La irrefutabilitat, segons Popper, no és una virtut de les hipòtesis, sinó un vici d’aquestes.